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硫氧还蛋白还原酶活性检测试剂盒在恶性肿瘤辅助诊断中的价值

癌症的早期发现可以使1/3的癌症得到根治，但早期诊断癌症仍然面临许多问题[1]。迅速发展的针对肿瘤病因过程的多种基因或蛋白的分子检测，提供了许多肿瘤早期诊断的思路，但是针对肿瘤最为本质的异常增生的检测标志物还未见报道和使用[2]。大量研究表明，硫氧还蛋白还原酶（TR）多种人原发性肿瘤中过表达，是肿瘤异常增生的关键调控酶[3-6]，该酶活性与体内异常增生状态具有直接相关性，因此检测该酶在人体内的活性可以监测体内的异常增生水平，进而监测异常增生的疾病发生和状态。在肿瘤标志物检测上由于异常增生是肿瘤的共性特征，且相比癌症蛋白表达出现提前，因此异常增生标志物比现有的临床应用的肿瘤表达类蛋白肿瘤标志物具有广谱性和提前时效性特点，是肿瘤预警比较理想的标志物类别。本研究首次采用“TR活性检测试剂盒”对不同地区健康人群及健康人群和肿瘤人群血中TR活性水平进行检测比较分析，发现健康人群和肿瘤人群TR活性水平差异有统计学意义（P<0.05）。

1.资料与方法

1.1一般资料　肿瘤组：湖北中医药大学附属医院84例，其中男性39例，女性45例；年龄26～88岁，平均60岁，均为CT、B超、内窥镜、病理或细胞学等检查确诊的肺癌、肝癌、结直肠癌、食道癌、胃癌、乳腺癌等恶性肿瘤患者，其中以肺癌患者为主。健康组：共1122例，北京体检机构282例，其中男性101例，女性181例；年龄14～78岁，平均46岁。武汉体检机构286例，其中男性107例，女性179例；年龄15～75岁，平均35岁。湖北中医药大学附属医院554 例，其中男性331例，女性223例；年龄19～83岁，平均42岁。健康组均为同期健康体检者，无任何已知的良性或恶性疾病。

1.2方法　常规体检取血浆１～1.5ｍＬ，试剂盒酶标仪检测（Thermo Scientific公司Multiskan Mk3）。TR 活性检测试剂盒由武汉尚宜康健科技有限公司生产（批号20110901），通过检测TR单位时间内催化DTNB的量来反映该酶活性。检测过程严格参照试剂盒说明书进行。

1.3统计学处理　采用SPAA19.0统计软件分析。检测结果以ｘ±ｓ表示，方差比较采用F检验，均数比较采用U检验（大样本）。

２.结果

2.1不同地区的健康组间TR活性比较　北京慈铭体检中心的TR活性均值为（2.6±4.1）U／mL ，武汉慈铭体检中心的TR活性均值为（2.6±3.7）U／mL ，湖北中医药大学附属医院的 TR活性均值为（2.4±3.5）U／mL，各组间TR活性水平差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），见表１。

2.2　大样本健康组和肿瘤组混合TR活性比较　固定健康组和肿瘤组的样本比例为4:1，不断扩大样本量，U检验结果显示各组间TR活性差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），见表２。

2.3　肿瘤组和健康组TR活性比较　肿瘤组的TRT均值为（9.2±6.4）Ｕ／ｍＬ，健康组的TR均值为（2.5±3.7）Ｕ／ｍＬ，两者间差异有统计学意义（Ｐ＜0.05），见表３。

2.4　ROC曲线分析　ROC曲线是肿瘤标志物临床应用中一种全面、准确评价诊断试剂的非常有效的方法，它是以诊断实验的敏感度为纵坐标，以１－特异性为横坐标作图所得到的曲线，可很好地表示出检测项目的敏感性和特异性之间的相互关系。本实验以TR活性水平为检验变量，以临床诊断结果为状态变量，利用SPSS19.0中的非参数检验ROC曲线功能绘制ROC曲线图，曲线下面积为0.812±0.029，见图１。

3.讨论

TR可在多种肿瘤细胞中表达，由肿瘤细胞分泌并刺激肿瘤细胞生长，同时阻止其程序性细胞死亡，其活性与肿瘤异常增生密切相关。研究结果表明，不同地区和检测机构的健康人群中TR活性水平范围为 2.4～2.6Ｕ／ｍＬ，组间差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），而肿瘤人群TR活性水平为（9.2±6.4）Ｕ／ｍＬ，肿瘤组和健康组间差异有统计学意义（Ｐ＜0.05）。说明肿瘤患者TR活性水平总体高于健康人群，与国际上大量研究报道的TR水平在肿瘤组织中比正常组织中高好几倍的结论一致[３-６］。研究说明检测血样中TR活性作为临床普查肿瘤的方法具有一定的应用价值。目前评估肿瘤标志物的诊断价值常以95%健康者的测定值设为参考值[7]，本研究对于同一机构样本按照健康组：肿瘤组＝4:1，研究了TR在大样本健康组和肿瘤组混合时TR活性水平，发现TR活性在3.3～３.6Ｕ／ｍＬ范围，见表２，且当扩大样本量时，各组间TR活性差异无统计学意义（Ｐ＞０.05），说明当把样本量无限放大时，各组间TR活性依然差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），可以保证低于4Ｕ／ｍＬ水平，因此，将随机人群TR活性上限推荐值定为4Ｕ／ｍＬ。ROC曲线是美国国家临床实验室标准化委员会于1995年批准用作实验室实验的临床准确性评价的准则，根据 Swets的判断标准，面积在0.5以下时无诊断价值；面积在0.5～0.7时有较低的准确性；面积在0.7～0.9时有较高的准确性；面积在0.9以上时准确性最高[8] 。本研究数据的ROC曲线研究发现，其对应面积为0.812±0.029，说明与临床诊断相比，本方法具有较高的诊断价值。由于本方法采用的金标准为临床CT或者病理诊断，而此标准为目前最高诊断标准，且仅针对人血样标本，具有方便和简捷特点。因此，TR活性检测试剂盒用于与异常增生密切相关的肿瘤生长的临床血样检测具有重要的实用价值。

由于目前国内外尚无同类产品用于临床人组织细胞异常增生评价，TR活性在健康人群和肿瘤人群差异有统计学意义，因此，该检测手段具有重要的应用价值。由于肿瘤具有多环节和多靶点性特点，因此，结合其他分子标志物，特别是针对不同肿瘤类型的分子标志物将使其应用更广，以提高检测恶性肿瘤的灵敏度和特异度[9-10] 。

参考文献

［１］Ｒｅｎ ′ ｅ　Ｂ．Ｆｉｎｄｉｎｇ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒ－ａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，２００７，５（５）：１０９－１１４．

［２］谢跃文，王强，夏洁．肿瘤标志物检测在恶性肿瘤诊断中的应用［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１１，３２（１）：１０７－１０９．

［３］Ｎｇｕｙｅｎ　Ｐ，Ａｗｗａｄ　ＲＴ，Ｓｍａｒｔ　ＤＤ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ａｓａ　ｎｏｖｅｌ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００６，２３６（２）：１６４－１７４．

［４］Ｓａｂｉｎｅ　Ｕ，Ｋａｔｊａ　Ｂ．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｎ－ｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎａｒｓ　ｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００６，１６（６）：４５２－４６５．

［５］Ｐｏｗｉｓ　Ｇ，Ｋｉｒｋｐａｔｒｉｃｋ　ＤＬ．Ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ａｓ　ａ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，７（４）：３９２－３９７．

［６］Ｃｒｉｓｔｉｎｅ　Ｓ，Ｍａｒｉａ　Ｊ，Ｐａｏｌｏ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｔａｔｉｎｓ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆＴｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　１ｉｎ　ｒａｔ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉ－ｃａｔｉｏｎｓ，２０１２，４１７（３）：１０４６－１０５１．

［７］罗疏薇，欧春萍，张莉萍，等．应用ＲＯＣ曲线评价ＣＥＡ、ＣＹ－ＦＲＡ２１－１、ＳＣＣ对非小细胞肺癌的诊断价值［Ｊ］．重庆医学，２０１１，４０（３）：２５０－２５５．

［８］陈卫中，倪宗瓒，潘晓平，等．用ＲＯＣ曲线确定最佳临界点和可疑值范围［Ｊ］．现代预防医学，２００５，３２（７）：７２９－７３１．

［９］Ｋｉｍ　ＨＪ，Ｃｈａｅ　ＨＺ，Ｋｉｍ　ＹＪ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆ　ＰｒｘⅠａｎｄ　Ｔｒｘ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｌｌｏｗ－ｉｎｇｈｙｐｏｘｉａ　ａｎｄ　ｉｎｈｕｍａｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００３，１９（５）：２８５－２９８．

［１０］江梅，崔艳丽，何利珍．多肿瘤标志物在肺癌诊断检测中的价值［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１０，３１（１２）：１４５８－１４５９．

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